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Text File  |  1996-02-27  |  2KB  |  40 lines
  1.        Document 0077
  2.  DOCN  M9630077
  3.  TI    Identification of a hexapeptide inhibitor of the human immunodeficiency
  4.        virus integrase protein by using a combinatorial chemical library.
  5.  DT    9603
  6.  AU    Puras Lutzke RA; Eppens NA; Weber PA; Houghten RA; Plasterk RH; Division
  7.        of Molecular Biology, The Netherlands Cancer Institute,; Amsterdam, The
  8.        Netherlands.
  9.  SO    Proc Natl Acad Sci U S A. 1995 Dec 5;92(25):11456-60. Unique Identifier
  10.        : AIDSLINE MED/96102132
  11.  AB    Integration of human immunodeficiency virus (HIV) DNA into the human
  12.        genome requires the virus-encoded integrase (IN) protein, and therefore
  13.        the IN protein is a suitable target for antiviral strategies. To find a
  14.        potent HIV IN inhibitor, we screened a synthetic peptide combinatorial
  15.        library. We identified a hexapeptide with the sequence HCKFWW that
  16.        inhibits IN-mediated 3'-processing and integration with an IC50 of 2
  17.        microM. The peptide is active on IN proteins from other retroviruses
  18.        such as HIV-2, feline immunodeficiency virus, and Moloney murine
  19.        leukemia virus, supporting the notion that a conserved region of IN is
  20.        targeted. The hexapeptide was also tested in the disintegration
  21.        reaction. This phosphoryl-transfer reaction can be carried out by the
  22.        catalytic core of IN alone, and the peptide HCKFWW was found to inhibit
  23.        this reaction, suggesting that the hexapeptide acts at or near the
  24.        catalytic site of IN. Identification of an IN hexapeptide inhibitor
  25.        provides proof of concept for the approach, and, moreover, this peptide
  26.        may be useful for structure-function analysis of IN.
  27.  DE    Amino Acid Sequence  Comparative Study  Drug Screening  DNA
  28.        Nucleotidyltransferases/*ANTAGONISTS & INHIB  Enzyme
  29.        Inhibitors/*PHARMACOLOGY  HIV-1/*ENZYMOLOGY/GENETICS  HIV-2/DRUG
  30.        EFFECTS/ENZYMOLOGY/GENETICS  Immunodeficiency Virus, Feline/DRUG
  31.        EFFECTS/GENETICS  Molecular Sequence Data  Moloney Leukemia Virus/DRUG
  32.        EFFECTS/ENZYMOLOGY/GENETICS  Oligopeptides/CHEMICAL
  33.        SYNTHESIS/*PHARMACOLOGY  Retroviridae/DRUG EFFECTS/ENZYMOLOGY/GENETICS
  34.        Structure-Activity Relationship  Support, Non-U.S. Gov't  Virus
  35.        Integration/*DRUG EFFECTS  JOURNAL ARTICLE
  36.  
  37.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  38.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  39.  
  40.